I. arka plan
Genel olarak, etilen oksit ile sterilize edilmiş tıbbi cihazlar, tıbbi cihaza maruz kalanların sağlığı ile yakından ilişkili olduğundan, sterilizasyon sonrası kalıntılar için analiz edilmeli ve değerlendirilmelidir. Etilen oksit merkezi bir sinir sistemi depresanıdır. Ciltle temas ederse, kızarıklık ve şişlik hızla meydana gelir, birkaç saat sonra kabarma meydana gelir ve tekrarlanan temas duyarlılaşmaya neden olabilir. Sıvı gözlere sıçramak kornea yanıklarına neden olabilir. Küçük miktarlara uzun süre maruz kalması durumunda, nörasteni sendromu ve vejetatif sinir bozuklukları görülebilir. Sıçanlarda akut oral LD50'nin 330 mg/kg olduğu ve etilen oksidin farelerde kemik iliği kromozomlarının sapmalarını artırabileceği bildirilmiştir [1]. Etilen okside maruz kalan işçilerde daha yüksek kanserojenite ve mortalite oranları bildirilmiştir. [2] 2-kloroetanol ciltle temas halinde ise cilt eritemine neden olabilir; Zehirlenmeye neden olmak için perkütan olarak emilebilir. Oral yutma ölümcül olabilir. Kronik uzun süreli maruz kalma merkezi sinir sistemine, kardiyovasküler sisteme ve akciğerlere zarar verebilir. Yurtiçi ve yabancı araştırma, etilen glikol üzerindeki sonuçlar kendi toksisitesinin düşük olduğunu kabul etmektedir. Vücuttaki metabolizma süreci, etanol dehidrojenaz ve asetaldehid dehidrojenaz metabolizması yoluyla etanol ile aynıdır, ana ürünler daha yüksek toksisiteye sahip glikoksalik asit, oksalik asit ve laktik asittir. Bu nedenle, bazı standartların etilen oksit ile sterilizasyondan sonra kalıntılar için belirli gereksinimleri vardır. Örneğin, GB/T 16886.7-2015 “Tıbbi Cihazların Biyolojik Değerlendirilmesi Bölüm 7: Etilen Oksit Sterilizasyon Kalıntıları”, YY0290.8-2008 “Oftalmik Optikler Yapay Lens Bölüm 8: Temel Gereksinimler” ve diğer standartlar sınırlar için ayrıntılı gereksinimlere sahiptir. Etilen oksit ve 2-kloroetanol.gb/t 16886.7-2015 kalıntılarının, GB/T 16886.7-2015 kullanıldığında, 2-kloroetanolün etilen oksit tarafından sterilize edilmiş tıbbi cihazlarda var olduğunda, maksimum izin verilebilir kalıntısı olduğu açıkça belirtiliyor. açıkça sınırlıdır. Bu nedenle, etilen oksidin üretimi, taşınması ve depolanması, tıbbi cihazların üretimi ve sterilizasyon işleminden yaygın tortuların (etilen oksit, 2-kloroetanol, etilen glikol) üretimini kapsamlı bir şekilde analiz etmek gerekir.
İi. Sterilizasyon kalıntılarının analizi
Etilen oksidin üretim süreci klorohidrin yöntemine ve oksidasyon yöntemine ayrılır. Bunlar arasında klorohidrin yöntemi erken etilen oksit üretim yöntemidir. Esas olarak iki reaksiyon işlemi içerir: ilk adım: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH; İkinci adım: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. Reaksiyon işlemi ara ürün 2-kloroetanol (CH2CL-CH2OH). Klorohidrin yönteminin geriye dönük teknolojisi, çevrenin ciddi kirliliği nedeniyle, ekipmanın ciddi korozyonunun ürünü ile birleştiğinde, çoğu üretici ortadan kaldırılmıştır [4]. Oksidasyon yöntemi [3] hava ve oksijen yöntemlerine ayrılır. Farklı oksijen saflığına göre, ana üretim iki reaksiyon işlemi içerir: ilk adım: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O; İkinci adım: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. Şu anda, etilen oksitin endüstriyel üretimi şu anda, etilen oksitin endüstriyel üretimi esas olarak katalizör olarak gümüş ile etilen doğrudan oksidasyon işlemini benimsemektedir. Bu nedenle, etilen oksidin üretim süreci, sterilizasyondan sonra 2-kloroetanolün değerlendirilmesini belirleyen bir faktördür.
Etilen oksidin fizikokimyasal özelliklerine göre, etilen oksit sterilizasyon işleminin doğrulanmasını ve geliştirilmesini yürütmek için GB/T 16886.7-2015 standardındaki ilgili hükümlere atıfta bulunarak, kalıntıların çoğu sterilizasyondan sonra orijinal formda bulunur. Kalıntı miktarını etkileyen faktörler esas olarak etilen oksidin tıbbi cihazlar, ambalaj malzemeleri ve kalınlık, sıcaklık ve nem tarafından sterilizasyon, sterilizasyon, hareket süresi ve çözünürlük süresi, depolama koşulları vb. Etilen oksit yeteneği. Literatürde [5] etilen oksit sterilizasyon konsantrasyonunun genellikle 300-1000mg.l-1 olarak seçildiği bildirilmiştir. Sterilizasyon sırasında etilen oksidin kayıp faktörleri esas olarak şunları içerir: tıbbi cihazların adsorpsiyonu, belirli nem koşulları altında hidroliz vb. 500-600mg.l-1 konsantrasyonu nispeten ekonomik ve etkilidir, etilen oksit tüketimini ve sterilize edilmiş maddeler üzerindeki kalıntıyı azaltarak sterilizasyon maliyetinden tasarruf sağlar.
Klor kimya endüstrisinde çok çeşitli uygulamalara sahiptir, birçok ürün bizimle yakından ilişkilidir. Vinil klorür gibi bir ara ürün olarak veya çamaşır suyu gibi bir son ürün olarak kullanılabilir. Aynı zamanda, klor havada, su ve diğer ortamlarda da mevcuttur, insan vücuduna zarar da açıktır. Bu nedenle, ilgili tıbbi cihazlar etilen oksit ile sterilize edildiğinde, üretimin kapsamlı bir analizi, sterilizasyon, depolama ve ürünün diğer yönleri dikkate alınmalı ve kalıntı miktarını 2-kloroetanol kontrol etmek için hedeflenen önlemler alınmalıdır.
Literatürde [6], 2-kloroetanol içeriğinin, etilen oksit tarafından sterilize edilmiş bir bant yardımı yamasının 72 saatlik çözünürlüğünden sonra yaklaşık 150 ug/parçaya ulaştığı bildirilmiştir. GB/T16886.7-2015 standardında, hastaya ortalama günlük 2-kloroetanol dozu 9 mg'dan fazla olmamalı ve artık miktarı standarttaki sınır değerinden çok daha düşüktür.
Bir çalışma [7] üç tip sütür ipliğinde etilen oksit ve 2-kloroetanol kalıntılarını ölçtü ve etilen oksit sonuçları tespit edilemedi ve 2-kloroetanol, naylon iplik ile dikiş ipliği için 53.7 ug.g-1 idi. . YY 0167-2005, emilemeyen cerrahi sütürler için etilen oksit tespit sınırını şart koşar ve 2-kloroetanol için şart yoktur. Dikişler, üretim sürecinde büyük miktarda endüstriyel su potansiyeline sahiptir. Yeraltı suyumuzun dört su kalitesi kategorisi, genel endüstriyel koruma alanı ve insan vücudu, genellikle çamaşır suyu ile tedavi edilen su bölgesi ile doğrudan olmayan temas için geçerlidir, sterilizasyon ve sıhhi epidemi önleme için kullanılan algleri ve mikroorganizmaları kontrol edebilir . Ana aktif bileşeni, kireçtaşından klor gazını geçirerek üretilen kalsiyum hipoklorittir. Kalsiyum hipoklorit havada kolayca bozulur, ana reaksiyon formülü: CA (CLO) 2+CO2+H2O - CACO3+2HCLO. Hipoklorit, ışık altında hidroklorik aside ve suya kolayca ayrıştırılır, ana reaksiyon formülü: 2HCLO+Işık - 2HCl+O2. 2HCl+O2. Klorin negatif iyonları sütürlerde kolayca adsorbe edilir ve bazı zayıf asidik veya alkalin ortamları altında etilen oksit, 2-kloroetanol üretmek için halka açar.
Literatürde [8] IOL numuneleri üzerindeki artık 2-kloroetanolün aseton ile ultrasonik ekstraksiyon ile ekstrakte edildiği ve gaz kromatografisi-kütle spektrometresi ile belirlendiği bildirilmiştir, ancak tespit edilmemiştir. Lens Bölüm 8: Temel Gereksinimler ”, GİS üzerindeki kalıntı 2-kloroetanol miktarının lens başına günde 2.0 µg'den fazla olmaması gerektiğini ve her lensin toplam miktarının GB/T16886 5.0'dan fazla olmaması gerektiğini belirtir. 7-2015 Standart, 2-kloroetanol kalıntısının neden olduğu oküler toksisitenin aynı seviyede etilen oksitin neden olduğuden 4 kat daha yüksek olduğunu belirtmektedir.
Özetle, etilen oksit ile sterilizasyondan sonra tıbbi cihaz kalıntıları değerlendirilirken, etilen oksit ve 2-kloroetanol odaklanmalıdır, ancak kalıntıları da gerçek duruma göre kapsamlı bir şekilde analiz edilmelidir.
Tıbbi cihazların sterilizasyonu sırasında, tek kullanımlık tıbbi cihazlar veya ambalaj malzemeleri için bazı hammaddeler arasında polivinil klorür (PVC) ve çok az miktarda vinil klorür monomeri (VCM), PVC reçinesi (VCM) de PVC reçinesi ayrışması ile üretilecek GB10010-2009 Tıbbi Yumuşak PVC boruları sırasında VCM içeriğinin 1µg.g-1'i aşamayacağını öngörür. VCM, toplu olarak vinil klorür reçinesi olarak bilinen polivinil klorür reçinesi üretmek için katalizörlerin (peroksitler, vb.) Veya Işık ve Isı etkisi altında kolayca polimerize edilir. Vinil klorür, toplu olarak vinil klorür reçinesi olarak bilinen polivinil klorür üretmek için katalizör (peroksit, vb.) Veya ışık ve ısı altında kolayca polimerize edilir. Polivinil klorür 100 ° C'nin üzerinde ısıtıldığında veya ultraviyole radyasyona maruz kaldığında, hidrojen klorür gazının kaçma olasılığı vardır. Daha sonra paketin içindeki hidrojen klorür gazı ve etilen oksit kombinasyonu belirli bir miktarda 2-kloroetanol üretecektir.
Doğada stabil olan etilen glikol uçucu değildir. Etilen oksit içindeki oksijen atomu iki yalnız elektron taşır ve güçlü hidrofilikliğe sahiptir, bu da negatif klorür iyonları ile birlikte bulunurken etilen glikol üretmeyi kolaylaştırır. Örneğin: C2H4O + NaCl + H2O - CH2CL - CH2OH + NAOH. Bu işlem reaktif uçta zayıf bir şekilde temeldir ve üretken uçta güçlü bir şekilde temeldir ve bu reaksiyonun insidansı düşüktür. Daha yüksek bir insidans, su ile temas halinde etilen oksitten etilen glikol oluşumudur: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH ve etilen oksidin hidrasyonu, serbest klor negatif iyonlarına bağlanmasını inhibe eder.
Üretim, sterilizasyon, depolama, taşınması ve tıbbi cihazların kullanımında klor negatif iyonları sokulursa, etilen oksidin 2-kloroetanol oluşturmak için onlarla reaksiyona girme olasılığı vardır. Klorohidrin yöntemi üretim sürecinden ortadan kaldırıldığından, ara ürünü 2-kloroetanol, doğrudan oksidasyon yönteminde ortaya çıkmayacaktır. Tıbbi cihazların üretiminde, bazı hammaddeler etilen oksit ve 2-kloroetanol için güçlü adsorpsiyon özelliklerine sahiptir, bu nedenle sterilizasyondan sonra analiz edilirken artık miktarlarının kontrolü dikkate alınmalıdır. Ek olarak, tıbbi cihazların üretimi sırasında, hammaddeler, katkı maddeleri, reaksiyon inhibitörleri vb. reaksiyon ve 2-kloroetanol üretmek için serbest klor negatif iyonları ile birleştirilir.
Şu anda, etilen oksit, 2-kloroetanol ve etilen glikol saptanması için yaygın olarak kullanılan yöntem gaz fazı yöntemidir. Etilen oksit, sıkıştırılmış kırmızı sülfit test çözeltisi kullanılarak kolorimetrik yöntemle de tespit edilebilir, ancak dezavantajı, test sonuçlarının gerçekliğinin deney koşullarında daha fazla faktörden etkilenmesi, örneğin 37 ° C'lik sabit bir sıcaklık sağlamak gibi Etilen glikol reaksiyonunu ve renk geliştirme işleminden sonra test edilecek çözelti yerleştirme süresini kontrol etmek için deneysel ortam. Bu nedenle, nitelikli bir laboratuvarda doğrulanmış metodolojik validasyon (doğruluk, hassasiyet, doğrusallık, duyarlılık vb. Dahil), kalıntıların kantitatif tespiti için referans önem taşımaktadır.
III. İnceleme sürecine yansımalar
Etilen oksit, 2-kloroetanol ve etilen glikol, tıbbi cihazların etilen oksit sterilizasyonundan sonra yaygın tortulardır. Tortu değerlendirmesi yapmak için, etilen oksidin üretiminde ve depolanmasına, tıbbi cihazların üretimi ve sterilizasyonu dikkate alınması düşünülmelidir.
Gerçek tıbbi cihaz inceleme çalışmasında odaklanması gereken iki konu daha vardır: 1. 2-kloroetanol kalıntılarının test edilmesinin gerekip gerekmediği. Etilen oksit üretiminde, geleneksel klorohidrin yöntemi kullanılırsa, üretim sürecinde saflaştırma, filtrasyon ve diğer yöntemler benimsenecek olsa da, etilen oksit gazı yine de ara ürün 2-kloroetanolünü belirli bir ölçüde içerecektir ve kalıntı miktarı içerecektir. değerlendirilmelidir. Oksidasyon yöntemi kullanılırsa, 2-kloroetanol tanıtımı yoktur, ancak etilen oksit reaksiyon işleminde ilgili inhibitörler, katalizörler vb. Tıbbi cihazlar, üretim işleminde büyük miktarda endüstriyel su kullanır ve bitmiş üründe belirli miktarda hipoklorit ve klor negatif iyonları da adsorbe edilir, bu da kalıntıda 2-kloroetanol varlığının nedenleridir. Tıbbi cihazların hammaddelerinin ve ambalajının, stabil yapıya sahip elemental klor veya polimer malzemeler içeren inorganik tuzlar olduğu ve bağı kırması vb. Kalıntı değerlendirme için test edilmelidir ve 2-kloroetanole sokulmayacağını veya tespit yönteminin tespit sınırından daha düşük olduğunu göstermek için yeterli kanıt varsa, test riskini kontrol etmek için test göz ardı edilebilir. 2. Etilen glikol kalıntıların analitik değerlendirmesi için. Etilen oksit ve 2-kloroetanol ile karşılaştırıldığında, etilen glikol kalıntılarının temas toksisitesi daha düşüktür, ancak etilen oksit üretimi ve kullanımı da karbondioksit ve suya maruz kalacak ve etilen oksit ve su etilen glikol üretmeye eğilimlidir ve Sterilizasyon sonrası etilen glikol içeriği, etilen oksidin saflığı ile ilişkilidir ve aynı zamanda ambalaj, mikroorganizmalardaki nem ve sterilizasyonun sıcaklığı ve nem ortamı ile ilişkilidir, bu nedenle etilen glikol gerçek koşullara uygun olarak dikkate alınmalıdır. . Değerlendirme.
Standartlar, tıbbi cihazların teknik incelemesi için araçlardan biridir, tıbbi cihazların teknik incelemesi, ürün tasarımı ve geliştirme, üretim, depolama, kullanımı ve diğer yönlerinin güvenlik ve etkinliğinin temel gereksinimlerine odaklanmalıdır. Teori ve pratiğin, standarda doğrudan atıftan ziyade, ürün tasarımı, araştırma ve geliştirme, üretim ve kullanımın gerçek durumundan ayrılmış, bilime dayalı, gerçeklere dayalı olarak, gerçeklere dayalı olarak güvenliği ve etkinliği. İnceleme çalışması, ilgili bağlantıların kontrolü için tıbbi cihaz üretim kalite sistemine daha fazla dikkat etmelidir, aynı zamanda yerinde inceleme de “sorun” odaklı olmalı, “göz” rolüne tam oyun vermelidir. İncelemenin kalitesini, bilimsel incelemenin amacını iyileştirin.
Kaynak: Tıbbi Cihazların Teknik İnceleme Merkezi, Devlet İlaç İdaresi (SDA)
Hongguan sağlığınızı önemsiyor.
Daha fazla Hongguan ürününe bakın →https://www.hgcmedical.com/products/
Herhangi bir tıbbi gelişim gereksinimi varsa, lütfen bizimle iletişime geçmekten çekinmeyin.
hongguanmedical@outlook.com
Gönderme Zamanı: Eylül-21-2023